Asma – Asma Allergica – BPCO
ALLERGIE
ASMA
ASMA ALLERGICA
BPCO
MALATTIE AUTOIMMUNI
L’adenosina–3-5–monofosfato ciclica (c–AMP) ha un ruolo centrale nella regolazione delle risposte immunitarie.
E’ noto che l’aumento intracellulare di c–AMP riduce la reattività dei basofili all’allergene ed ha un effetto inibitorio sul rilascio di istamina ed altri mediatori da leucociti basofili o da mastociti ( leucotrieni, interleuchine, etc.) nonché enzimi lisosomiali da polimorfi, nibisce sintesi e rilascio di mediatori pro-infiammatori quali citochine e ROS e riduce ‘adesione molecolare cellulare ( leucociti e macrofagi ).
L’aumento di c-AMP deprime, quindi, la reazione immunitaria cellulo-mediata e la formazione di anticorpi.
I fattori ormonali che aumentano il c-AMP intracellulare sono sia di origine neuroendocrina (epinefrina) che prodotti infiammatori ( prostaglandine e istamina).
Il c-AMP media il rilassamento della muscolatura liscia bronchiale sopprimendo la funzione delle cellule infiammatorie, attenuando così la risposta infiammatoria.
In condizioni di patologia si ha una ridotta espressione e/o presenza e/o disponibilità di c-AMP.
Inoltre, la Fosfodiesterasi-4 ( PDE4 – particolarmente abbondante nelle cellule immunocompetenti, muscolatura liscia bronchiale e nervi polmonari ), é l’enzima deputato alla degradazione del c-AMP nella sua forma inattiva : in condizioni tali già di carenza di
c-AMP, la normale attività della PDE4 é ulteriormente deleteria nell’aggravamento della manifestazione reattiva.
Gli inibitori delle PDE4 permettono l’elevazione delle concentrazioni di cAMP portando ad una varietà di effetti cellulari tra cui rilassamento della muscolatura liscia delle vie aeree ed inibizione di infiammazione cellulare e di risposte immunitarie, ma la loro efficacia è limitata dagli effetti collaterali prodotti : si deve ridurre il dosaggio per avere aspetti clinici che hanno effetti minimi sulla nausea e vomito.
Gli agonisti dei recettori beta2-adrenergici hanno diversi effetti sulla funzione delle vie aeree, la maggior parte dei quali sono mediati dall’aumento della produzione dell’AMP-c: laddove vi sia carenza di c-AMP e/o conseguente aumentata attività di PDE4 (con aumento della degradazione di c-AMP) viene, giocoforza, ridotta l’efficacia degli stessi agonisti dei recettori beta 2 adrenergici.
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